د. إيمان بشير ابوكبدة
تحظى الأدوية التي طُوّرت في الأصل لعلاج داء السكري من النوع الثاني، وخاصةً منشطات مستقبلات GLP-1 مثل سيماجلوتايد (المُباع باسمي أوزيمبيك وويغوفي)، باهتمام متزايد نظرًا لقدرتها على حماية صحة الدماغ. وتشير دراستان حديثتان ومقال افتتاحي في مجلة JAMA Neurology إلى أن هذه الأدوية قد تساعد في تقليل خطر الإصابة بالخرف.
يعد الخرف، بما في ذلك مرض ألزهايمر والاضطرابات المرتبطة به، أحد أسرع تحديات الصحة العامة نموًا. إذ يصيب ما يقرب من 7 ملايين أمريكي اليوم، ومن المتوقع أن يتضاعف هذا العدد بحلول عام 2060. ورغم أن أدوية ألزهايمر المعتمدة حديثًا، مثل ليكانيماب وأدوكانوماب، قد حظيت باهتمام كبير، إلا أن المخاوف بشأن فعاليتها وسلامتها لا تزال قائمة. وقد أدى ذلك إلى تكثيف الاهتمام بإعادة استخدام الأدوية الحالية المُستخدمة على نطاق واسع والتي يُحتمل تحملها جيدًا.
توصلت دراسة متعددة المجموعات أجرتها جامعة فلوريدا إلى أن كل من مثبطات GLP-1RAs ومثبطات SGLT2 (SGLT2is) كانت مرتبطة بانخفاض كبير في خطر الإصابة بمرض الزهايمر والخرف المرتبط به (ADRD) مقارنة بأدوية السكري الأخرى.
باستخدام بيانات من أكثر من 90,000 مريض، أفاد الباحثون أن مستخدمي GLP-1RA انخفض لديهم خطر الإصابة بـ ADRD بنسبة 33%، بينما انخفض لديهم خطر الإصابة بـ SGLT2i بنسبة 43% مقارنةً بأدوية أخرى خافضة للسكر. وبينما أظهرت مثبطات SGLT2 انخفاضًا نسبيًا أكبر قليلًا، لم يكن الفرق بين الفئتين ذا دلالة إحصائية، مما يشير إلى أن كليهما قد يُقدم تأثيرات وقائية مماثلة.
تدعم دراسة ثانية أجراها باحثون في جامعة غالواي فكرة أن مُنشِّطات مستقبلات GLP-1 قد تُساعد في تقليل خطر الإصابة بالخرف. في مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 26 تجربة سريرية عشوائية شملت أكثر من 164,000 مشارك، وجد الباحثون ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بين مُنشِّطات مستقبلات GLP-1 وانخفاض خطر الإصابة بالخرف.
بخلاف دراسة فلوريدا، لم يجد تحليل غالواي فوائد مماثلة لمثبطات SGLT2 أو بيوغليتازون. تشير هذه النتائج إلى أن منبهات مستقبلات GLP-1 قد يكون لها دور أكثر وضوحًا في حماية الوظيفة الإدراكية مقارنةً بأدوية السكري الأخرى التي تحمي القلب.
تم تطوير مستقبلات GLP-1 مثل السيماجلوتيد في الأصل لتعزيز إفراز الأنسولين، وخفض نسبة السكر في الدم، ودعم فقدان الوزن لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني.
اكتشف الباحثون منذ ذلك الحين أن مستقبلات GLP-1 موجودة ليس فقط في البنكرياس والجهاز الهضمي ، بل أيضًا في الدماغ والقلب والجهاز المناعي. في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، أظهرت مستقبلات GLP-1RAs قدرتها على تقليل التهاب الدماغ، وتعزيز مرونة المشابك العصبية ، وتقليل تراكم بروتينات بيتا أميلويد وتاو، وهي سمات رئيسية لمرض الزهايمر.
في مقال افتتاحي نشر في مجلة JAMA Neurology، وصفت الدكتورة ديانا ثيارا من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو هذه التأثيرات على الدماغ بأنها “واعدة للغاية”، وخاصة مع العوامل الأحدث مثل السيماجلوتيد، التي تتمتع بنشاط مستقبلات أقوى وأطول أمدًا.
“نحن فقط عند حافة الهاوية”، كما كتبت، في إشارة إلى التجارب الجارية على منبهات الهرمونات الثنائية والثلاثية التي قد توفر إمكانات عصبية وقائية أعظم في السنوات المقبلة.
تجرى حاليًا تجارب سريرية رئيسية من المرحلة الثالثة، تشمل إيفوك وإيفوك بلس، لتقييم آثار سيماجلوتيد على الأفراد المصابين بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة. إذا تأكدت هذه النتائج، فقد تغير طريقة تعامل الأطباء مع كل من داء السكري والخرف، وخاصة لدى كبار السن حيث غالبًا ما تتعايش هاتان الحالتان.
لا تخلو منشِطات مستقبلات GLP-1 من المخاطر. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء وفقدان كتلة العضلات الهزيلة، وهو ما قد يُثير القلق بشكل خاص لدى كبار السن المُعرَّضين أصلًا لضمور العضلات. وفي حالات نادرة، قد يُصاب المرضى بالتهاب البنكرياس، وقد أثارت الدراسات ما قبل السريرية مخاوف بشأن احتمالية الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، على الرغم من عدم ملاحظة ذلك لدى البشر بعد.
